第64届美国血液学会（ASH）年会将于2022年12月10日开幕，BioBAY园内上市企业百济神州、亚盛医药、亘喜生物、药明巨诺将携多项最新研究成果亮相，一起来看看吧！
百济神州
据了解，百济神州将在本次年会公布多项临床进展，涉及BTK抑制剂泽布替尼、Bcl-2抑制剂BGB-11417在内的多款药物。其中，最引人关注的便是泽布替尼的多项联合治疗研究。泽布替尼是百济神州自主研发的新一代 BTK 抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目。此次即将在ASH大会上展示的是中位随访28个月时，MAGNOLIA（BGB-3111-214）试验的最终分析结果。MAGNOLIA试验是一项多中心、全球、单臂、开放性、2期试验，在既往接受过至少一种抗CD20疗法的R/R MZL患者中开展。基于该试验的初步结果，泽布替尼已先后在美国、加拿大、欧盟等国家和地区获批，用于治疗接受过至少一种抗CD20抗体治疗的R/R MZL成年患者。截至2022年5月4日，68名患者入选并接受治疗。经过28.0个月的中位随访和24.2个月的治疗持续时间，66名患者的疗效可评估。IRC评估的总缓解率为68.2%，其中完全缓解（CR）率为25.8%。研究在所有MZL亚型中均观察到应答。通过独立审查，超过70.0%的患者在2年内存活或无疾病进展。研究者认为，泽布替尼总体耐受性良好，未观察到新的安全信号。研究2：泽布替尼联合zandelisib治疗滤泡性淋巴瘤（FL）或套细胞淋巴瘤（MCL）此次即将在ASH大会上展示的是一项评估泽布替尼联合zandelisib治疗复发/难治性（R/R）FL或MCL的安全性和有效性的临床研究结果。该试验共有50例患者接受治疗，其中31例为FL患者，19例为MCL患者。截至2022年6月23日，FL组和MCL组联合治疗的中位时间分别为11.4个月和为6.5个月。结果显示，与单独用药相比，联合疗法的耐受性良好，很少有患者（4%）因不良事件而停止治疗。在FL和MCL两个队列中，总缓解率（ORR）分别达到80%和76%，完全缓解率（CRR）分别为20%和35%。随着时间的推移，反应有进一步加深的趋势。研究者认为，这些结果支持进一步评估zandelisib联合泽布替尼在B细胞恶性肿瘤中的治疗潜力。研究3：泽布替尼对比伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）此次即将在ASH大会上展示的是ALPINE试验的无进展生存期（PFS）终期分析结果进行最新突破摘要的口头报告。ALPINE是一项全球3期临床试验，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗复发/难治性CLL/SLL的效果。该研究早先已经在最终缓解评估中达到了主要终点，在由独立评审委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）方面展现了相比伊布替尼的优效性（80.4%和72.9%）。基于该研究结果以及其他关键性临床试验数据，百济神州已经向FDA递交新适应症上市许可申请，用于治疗成人CLL或SLL患者。研究4：BGB-11417单药或联合泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）在本次ASH会议上，百济神州将公布BGB-11417单药或与BTK抑制剂泽布替尼联合治疗CLL/SLL的1期研究初步数据。根据ASH官网公示，截至2022年5月15日，共50例患者接受了治疗，其中包括6例单药治疗组患者以及44例联合治疗组患者。单药治疗组的中位随访时间为11.5个月，联合治疗组的中位随访时间为5.8个月。单药和联合治疗组分别观察到4例缓解（66%，部分缓解或更好）和32例缓解（72.7%，部分缓解伴淋巴细胞增多或更好）。BGB-11417是百济神州在研的一款B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）抑制剂，具有高选择性，且在生化实验中表现出较强的效力，Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合用药一线治疗CLL，能够取得较其他治疗方案更好的临床数据。本次ASH年会中，亚盛医药共有3个在研新药——第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼、Bcl-2选择性抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115的5项临床研究入选ASH年会展示及报告。值得关注的是，亚盛医药核心产品奥雷巴替尼（HQP1351）有3项临床进展入选口头报告。
奥雷巴替尼是中国首个、也是目前唯一一款三代 Bcr-Abl 抑制剂，其多项适应症的研究正在全球进行中。
研究1：奥雷巴替尼可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者对于ponatinib的耐药
在本次ASH会议上，亚盛医药将公布一项多中心、开放标签、随机对照的临床研究，首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。共有30例患者入组。
研究认为，奥雷巴替尼在难治性CML和Ph+ALL患者中具有良好的有效性和耐受性，即使在ponatinib或asciminib耐药或有T315I突变的患者中也显示出很好的疗效；该研究证实，奥雷巴替尼是CML和Ph+ALL患者的一种潜在治疗选择，包括那些ponatinib治疗失败或T315I突变的患者。
研究2：奥雷巴替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的T315I突变慢性髓细胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者的关键性2期临床试验最新结果
在本次ASH会议上，亚盛医药将公布HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202两个关键性临床试验。
HQP1351-CC-201研究数据显示：100%的CML-CP患者获得完全血液学反应（CHR），82.9%的患者获得主要细胞遗传学反应（MCyR），70.7%的患者获得CCyR，58.5%的患者获得MMR；36个月时的无进展生存率（PFS）为86.3%，总生存（OS）率为95.1%。
HQP1351-CC-202研究数据显示：78.3%患者获得主要血液学反应（MaHR），52.2%患者获得MCyR；52.2%患者获得CCyR；47.8%患者获得MMR；36个月时，PFS率为57.1%，OS率为69.6%。总体而言，这两个研究数据显示：在伴随T315I突变的CML-CP以及CML-AP的患者治疗中，奥雷巴替尼表现出良好的疗效以及耐受性。
研究3：奥雷巴替尼在中国TKI耐药慢性髓细胞白血病（CML）患者中的5年安全性和有效性随访数据
在本次ASH会议上，亚盛医药将公布一项在中国进行的开放性、多中心的1期临床试验，评估奥雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年长期随访数据。研究认为：这项首次在人体实验的5年随访结果显示，奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。
亘喜生物将在2022年ASH年会上口头报道一项由研究者发起的1期临床试验，旨在评估亘喜生物基于FasTCAR平台开发的候选产品GC012F治疗符合移植条件的多发性骨髓瘤高危初诊患者的效果。GC012F是一款双靶点自体CAR-T候选产品，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点。（相关阅读：上市企业丨亘喜生物：国内首个！BCMA/CD19双靶点CAR-T获得CDE受理）截至2022年7月25日，13位符合移植条件的多发性骨髓瘤初诊患者已接受GC012F给药，其中位随访时间为5.3个月：患者总体应答率高达100%；69%的患者取得了严格意义上的完全缓解（sCR），目前该研究仍在对患者进行持续随访，以评估不断加深的反应。
药明巨诺将在2022年ASH年会上展示其靶向CD19的CAR-T疗法产品瑞基奥仑赛注射液用于治疗各类B细胞恶性肿瘤的2期临床数据。研究数据显示：在11名疗效可评估患者中，最佳ORR达到81.8%，CR为54.5%。其治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)的2期临床数据。该研究数据显示：在11名疗效可评估患者中，最佳ORR达到81.8%，CR为54.5%。美国血液学会是世界上最大的专业学会，此批研究成果亮相ASH年会也体现了BioBAY在血液疾病领域的悉心布局，相信未来能在顶级学术盛会中看到更多的BioBAY身影。